Minirin® Comprimés
Ferring AG
Composition
Principes actifs
Desmopressine acétate.
Excipients
Lactosum monohydricum (corresp. Lactosum 117,5 mg/comprimé), Solani amylum, Povidonum K25, Magnesii stearas.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Comprimés: 0,1 resp. 0,2 mg de desmopressine acétate correspondant à 89 µg resp. 178 µg de desmopressine par comprimé.
Indications/Possibilités d’emploi
Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l'hypophyse.
Énurésie nocturne dès l'âge de 5 ans en cas de capacité de concentration rénale normale, après échec des mesures habituelles en la matière, uniquement chez les patients ayant une pression artérielle normale et après exclusion d'une cause organique, pour un traitement de durée limitée.
Posologie/Mode d’emploi
Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l'hypophyse
Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes à type de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
Adultes, adolescents et enfants à partir d'un an:
Initialement 0,1 mg de desmopressine acétate 3 fois par jour. La dose est ajustée en fonction de la réaction du patient individuel. La dose quotidienne moyenne est de 0,2-1,2 mg. Chez la plupart des patients, la dose optimale est de 0,1-0,2 mg 3 fois par jour.
Énurésie nocturne
La dose thérapeutique efficace diffère individuellement et sera ajustée en fonction de la réaction du patient.
Enfants dès l'âge de 5 ans, adolescents et adultes
Initialement 0,2 mg de desmopressine acétate. En cas de besoin, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 0,4 mg.
La durée du traitement ne devra pas dépasser plus de 3 mois. La nécessité de la poursuite du traitement doit être vérifiée par une interruption de l'administration d'au moins 1 semaine.
Si des signes à type de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
Instructions posologiques particulières
Patients pédiatriques
Les comprimés de Minirin ne doivent pas être utilisés chez les nourrissons.
Remarque sur la sécabilité de Minirin comprimés:
Les comprimés de Minirin ont un sillon de sécabilité. Minirin comprimés ne doivent être cassés au niveau du sillon de sécabilité que pour en faciliter la prise, et non pour prendre une dose partielle.
Outre les comprimés de Minirin, des comprimés sublinguaux de Minirin Melt sont également disponibles pour le traitement du diabète insipide central et de l'énurésie nocturne. Dans ce cas, 0,2 mg per os correspond à 120 µg sublinguaux.
Contre-indications
La desmopressine ne doit pas être administrée:
·en présence de polydipsie primaire ou psychogène;
·en présence d'insuffisance cardiaque et d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique;
·chez les patients présentant une hyponatrémie;
·en présence d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min);
·en présence d'un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH);
·en présence d'un syndrome de von Willebrand-Jürgens sévère classique (sous-type IIb), chez les patients ayant une activité du facteur VIII de 5%, en présence d'anticorps anti-facteur VIII;
·en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
Mises en garde et précautions
En cas d'énurésie nocturne, on adoptera la mesure de précaution suivante: réduire l'ingestion de boissons à l'étanchement de la soif depuis 1 h avant jusqu'à 8 h après l'administration de Minirin. Un traitement entrepris sans réduction simultanée de l'apport hydrique risque d'entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie accompagnée de symptômes à type de céphalées, de nausées, de vomissements, de prise de poids et dans des cas graves, d'œdème cérébral, de convulsions et de coma. La sécurité d'un traitement à long terme de l'énurésie nocturne n'est pas documentée.
Des cas d'œdème cérébral et de convulsions ont été rapportés à plusieurs reprises, même chez des enfants et des jeunes adultes par ailleurs en bonne santé qui ont été traités par la desmopressine pour une énurésie nocturne. Ce risque semble être particulièrement élevé lors de la première semaine de traitement.
Les patients âgés (>65 ans) et les patients ayant une faible concentration de sodium peuvent présenter un risque accru d'hyponatrémie.
La durée d'action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d'hyponatrémie. On augmentera donc progressivement les doses en partant de la plus faible.
La desmopressine doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients présentant une fibrose kystique, une pathologie coronaire, une hypertension, une tendance aux thromboses, une néphropathie chronique, une pré-éclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
Chez les patients hypertendus souffrant d'une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement. Chez des patients très jeunes ainsi que chez des patients âgés présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau durant le traitement par Minirin.
Le traitement par la desmopressine peut entraîner une rétention d'eau et une hyponatrémie sans limitation simultanée de l'apport liquidien.
Les patients, et s'il s'agit d'enfants leurs parents, doivent être rendus attentifs au fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, d'infections systémiques et de fièvre jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé.
Afin de réduire le risque d'hyponatrémie resp. d'une intoxication hydrique, une réduction de l'apport hydrique s'avère particulièrement importante dans les cas suivants:
·Administration de médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
·Traitement concomitant par les AINS.
Il est important de surveiller le poids du patient pendant le traitement.
Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique sera déterminé avant le début du traitement ainsi que 3 jours après sa mise en route et 3 jours après toute augmentation de la dose. Lors de la survenue de céphalées et/ou de nausées, on arrêtera le traitement.
Les causes organiques d'une polyurie, d'une augmentation de la fréquence des mictions ou d'une nycturie, telles que hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), infections urinaires, calculs vésicaux ou tumeurs vésicales, troubles du sphincter vésical, polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment contrôlé doivent être exclues ou traitées de façon adéquate. Les insuffisances surrénales ou thyroïdiennes doivent être traitées avant de commencer le traitement par la desmopressine.
Minirin comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre Minirin comprimés.
Interactions
L'administration simultanée d'oxytocine peut renforcer l'effet antidiurétique et une diminution de l'irrigation sanguine utérine est à craindre. Le glibenclamide et le lithium peuvent affaiblir l'effet antidiurétique de Minirin.
Le clofibrate, l'indométacine et autres AINS, la chlorpromazine, la carbamazépine, les antidépresseurs, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ainsi que tous les médicaments agissant sur le bilan hydro-électrolytique peuvent renforcer l'effet antidiurétique de Minirin et augmenter ainsi le risque de rétention d'eau/d'hyponatrémie. Il faut surveiller la tension artérielle, la natrémie et le bilan urinaire lors de l'administration simultanée des médicaments mentionnés ci-dessus.
Le traitement concomitant par le lopéramide peut entraîner une augmentation d'un facteur allant jusqu'à 3 de la concentration de desmopressine, qui à son tour, peut entraîner un risque accru de rétention d'eau/d'hyponatrémie.
Il est improbable que la desmopressine ait des interactions avec des substances qui altèrent le métabolisme hépatique, dans la mesure où des études in-vitro réalisées sur des microsomes humains n'ont pas mis en évidence de métabolisme hépatique significatif de la desmopressine. Des études in-vivo portant sur les interactions potentielles de la desmopressine n'ont jusqu'ici pas été réalisées.
Un régime alimentaire standardisé comprenant 27% de lipides diminue de façon significative l'absorption (quantité et durée) de la desmopressine administrée par voie orale. Concernant les propriétés pharmacodynamiques (production d'urine ou osmolalité) aucun effet significatif n'a été observé, la desmopressine peut donc, si on le souhaite, être prise au cours des repas. L'absorption de nourriture peut cependant, en cas d'administration de faibles doses orales de desmopressine, diminuer l'intensité et la durée de l'effet antidiurétique.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ont montré que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse, sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de Minirin sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.
La prudence est de rigueur lors de l'administration pendant la grossesse.
Étant donné que la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.
Allaitement
Des examens effectués sur le lait maternel de femmes à qui on a administré des doses élevées de 300 µg de desmopressine (par voie intranasale) ont mis en évidence que les quantités de desmopressine qui sont susceptibles d'être transmises à l'enfant étaient trop faibles pour altérer la diurèse.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude n'a été réalisée dans ce domaine.
Effets indésirables
Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes du système MedDRA et par fréquence d'apparition selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions allergiques et réactions d'hypersensibilité (p.ex. prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hyponatrémie, intoxication hydrique.
Affections psychiatriques
Très rares: troubles émotionnels (chez les enfants).
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Rares: œdème cérébral, crampes causées par l'hyponatrémie.
Affections vasculaires
Fréquents: baisse transitoire de la tension artérielle, élévation de la fréquence du pouls, flushs.
Fréquence inconnue: complications d'ordre thrombotique (touchant les artères cérébrales et coronaires).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, crampes, nausées, diarrhées, vomissements.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: asthénie.
En cas d'apport liquidien excessif ainsi que lors de l'administration de doses trop élevées, la rétention d'eau qui s'ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des convulsions, des œdèmes cérébraux et un coma. Ceci est particulièrement valable pour les enfants de moins d'un an ou chez les patients âgés, en fonction de leur état général de santé. On évitera une intoxication hydrique en veillant à instaurer un bilan hydrique équilibré.
En raison d'une réabsorption accrue d'eau, la pression artérielle peut augmenter et dans certains cas, une hypertonie peut se développer. Chez les patients présentant une pathologie coronarienne, une angine de poitrine peut survenir.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Un surdosage aigu de desmopressine renforce les effets indésirables précités. Un surdosage peut survenir en particulier en cas d'ajustement sans précautions de la dose dans le traitement des enfants en bas âge.
Le surdosage accroît le risque de rétention hydrique et d'hyponatrémie. Bien que le traitement de l'hyponatrémie doive s'inspirer des données individuelles du patient, les mesures générales suivantes peuvent être recommandées:
Dans l'hyponatrémie asymptomatique, on arrêtera le traitement par la desmopressine et on réduira l'apport liquidien. Dans l'hyponatrémie symptomatique, on pourra en outre procéder à la perfusion d'une solution iso- ou hypertonique de chlorure de sodium. En cas d'œdème cérébral, l'admission immédiate du patient dans un service de soins intensifs est nécessaire. Des convulsions chez l'enfant nécessitent également des soins intensifs.
Propriétés/Effets
Code ATC
H01BA02
Mécanisme d'action
La desmopressine est un analogue de l'arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l'effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
L'effet antidiurétique après administration perorale de 0,1 mg dure environ 8 heures.
Minirin est disponible sous différentes formes pharmaceutiques. Les propriétés pharmacologiques sont indépendantes de la forme pharmaceutique.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
Pharmacocinétique
Absorption
Minirin administré par voie orale est résorbé rapidement mais incomplètement.
La biodisponibilité absolue de la desmopressine administrée per os est de 0,08 à 0,16%. La concentration plasmatique maximale moyenne est atteinte au bout d'environ 2 h.
La desmopressine est caractérisée par une variabilité élevée de la biodisponibilité inter- et intraindividuelle.
Distribution
Le volume de distribution était de 0,2 à 0,3 l/kg après administration intraveineuse. La desmopressine ne passe pas la barrière hémato-encéphalique; elle pénètre en quantités minimes dans le lait maternel.
Métabolisme
On a pu montrer in vitro sur des microsomes hépatiques humains que seule une très faible partie de la desmopressine est métabolisée dans le foie. On peut en déduire que le métabolisme hépatique de la desmopressine a peu d'importance in vivo.
Élimination
L'élimination de la desmopressine se fait selon une cinétique d'ordre 1; toutefois elle est un peu plus lente que celle de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine administrée per os est entre 2,0 et 3,2 h. Après administration orale, environ 65% de la desmopressine résorbée est excrétée dans l'urine dans les 24 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
Données précliniques
Les études portant sur la toxicité chronique n'ont pas livré d'informations indiquant que des effets indésirables inconnus jusqu'ici puissent apparaître chez l'homme.
Aucun indice en faveur d'un effet mutagène de la desmopressine n'a été observé dans le test d'Ames. Des études à long terme portant sur le potentiel carcinogène n'ont pas été réalisées.
Des études portant sur l'embryotoxicité menées chez le lapin avec l'administration par voie sous-cutanée d'une dose maximale de 10 µg/kg de desmopressine du jour 6 au jour 18 post-conception ont mis en évidence une perte plus importante post-implantation de 10,6% dans le groupe recevant une dose plus élevée par rapport au groupe témoin (1,2%) et un nombre plus faible de fœtus vivants. Aucun effet tératogène n'a été observé.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particuliéres concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
49002 (Swissmedic).
Présentation
Minirin comprimés (avec sillon de sécabilité): 0,1 mg, 30. B
Minirin comprimés (avec sillon de sécabilité): 0,1 mg, 90. B
Minirin comprimés (avec sillon de sécabilité): 0,2 mg, 30. B
Minirin comprimés (avec sillon de sécabilité): 0,2 mg, 90. B
Titulaire de l’autorisation
Ferring AG, 6340 Baar
Mise à jour de l’information
Juin 2021